Le distrofie muscolari sono malattie ereditarie muscolari progressive, che derivano da alterazioni a carico di uno o più geni necessari per la normale struttura e funzione muscolare; le alterazioni distrofiche (p. es., necrosi e rigenerazione delle fibre muscolari) sono osservate su campioni bioptici. Show Nella distrofia di Duchenne, queste mutazioni consistono nella totale assenza di distrofina (< 5%), una proteina presente nella membrana della cellula muscolare. Nella distrofia di Becker, le mutazioni determinano la produzione anomala o insufficiente di distrofina. La distrofia di Duchenne e la distrofia di Becker colpiscono insieme circa 1/5000 a 1/6000 nati maschili vivi; la maggior parte ha Duchenne. Le femmine portatrici possono avere elevati livelli di creatinchinasi (CK) asintomatici e a volte ipertrofia del polpaccio. SintomatologiaQuesto disturbo colpisce circa 10/100 000 nati maschi vivi e si manifesta tipicamente tra i 2 e i 3 anni di età. Causa debolezza dei muscoli prossimali, solitamente con inizio agli arti inferiori. I bambini frequentemente camminano sulle punte,
con andatura anserina e lordosi. Hanno difficoltà nella corsa, nei salti, nel salire le scale e nell'alzarsi da terra. I bambini cadono spesso, spesso con fratture del braccio o della gamba (in circa il 20% dei pazienti). L'evoluzione della debolezza è costante e si sviluppano precocemente in quasi tutti i bambini retrazioni degli arti in flessione e
scoliosi
Scoliosi idiopatica Con scoliosi idiopatica si intende una curvatura laterale della colonna. La diagnosi è clinica e comprende RX spinale. Il trattamento dipende dalla gravità della curvatura. La scoliosi idiopatica... maggiori informazioni
Rispetto alla distrofia di Duchenne, la distrofia di Becker colpisce < 8/100 000 nati maschili vivi, di solito diventa sintomatica molto più tardi ed è più lieve. La deambulazione è abitualmente conservata fino all'età di 15 anni, e molti bambini riescono a deambulare in età adulta. La
maggior parte dei bambini affetti sopravvive fino all'età di 30-40 anni.
L'analisi delle mutazione del DNA dei leucociti del sangue periferico utilizzando l'amplificazione Legatura-dipendente multipla della sonda è il test di conferma primario; essa può identificare anomalie nel gene della distrofina. Se non vengono rilevate anomalie con l'amplificazione Legatura-dipendente multipla della sonda ma la distrofia di Duchenne o di Becker è ancora sospetta, il sequenziamento completo del gene della distrofina può essere fatto per rilevare piccole alterazioni genetiche, come le mutazioni puntiformi. Se i test genetici non confermano la diagnosi, allora deve essere eseguita l'analisi immunoistochimica della distrofina del campione bioptico muscolare. La distrofina è assente nei casi di distrofia di Duchenne. Nei pazienti affetti da distrofia di Becker, la distrofina è tipicamente alterata (peso molecolare più basso) o presente in bassa concentrazione. I pazienti con distrofia di Duchenne devono essere valutati di base per la funzione cardiaca con ECG e ecocardiografia al momento della diagnosi o entro l'età di 6 anni. L'identificazione del portatore e la diagnosi prenatale sono possibili mediante studi convenzionali (p. es., l'analisi genealogica, la determinazione delle creatinfosfochinasi e la determinazione del sesso del nascituro) e con tecniche di analisi del DNA ricombinante e di immunoistochimica per la distrofina nel tessuto muscolare.
Non esiste alcun trattamento specifico. Si consiglia un esercizio attivo di lieve entità (ossia, submassimale) a più a lungo possibile per evitare l'amiotrofia o le complicanze di inattività. La fisioterapia passiva può prolungare il periodo di autonomia deambulatoria. Gli interventi ortopedici devono mirare a mantenere la funzione e prevenire retrazioni. Un tutore piede-caviglia indossato durante il sonno può aiutare a prevenire retrazioni in flessione. Le ortesi possono preservare temporaneamente la deambulazione e la posizione eretta. A volte è necessaria la correzione chirurgica, in particolare nella scoliosi. L'obesità deve essere evitata; la richiesta calorica deve essere considerata inferiore al normale, in seguito alla diminuita attività fisica. L'insufficienza respiratoria può essere trattata con supporto ventilatorio non invasivo (p. es., maschera nasale, Stato asmatico Stato asmatico ). Nella distrofia di Duchenne, la tracheostomia elettiva sta ottenendo consensi, consentendo ai pazienti di raggiungere i vent'anni. Le terapie sperimentali per la distrofia di Duchenne e la distrofia di Becker comprendono la terapia genica, la creatina, l'inattivazione della miostatina, i progenitori del muscolo scheletrico e l'antiossidante idebenone. Nella distrofia di Duchenne, le linee guida più recenti raccomandano fortemente prednisone giornaliero o deflazacort per i pazienti > 5 anni che non stanno più acquisendo o hanno abilità motorie in declino (1 Riferimenti relativi al trattamento La distrofia muscolare di Duchenne e la distrofia muscolare di Becker sono malattie recessive legate al cromosoma X caratterizzate da progressiva debolezza dei muscoli prossimali causata dalla... maggiori informazioni ). Questi farmaci iniziare ad avere effetto già 10 giorni dopo l'inizio della terapia; picchi di efficacia si hanno a 3 mesi e persistono per 6 mesi. L'utilizzo a lungo termine migliora la forza, ritarda l'età in cui la deambulazione si perde da 1,4 a 2,5 anni, migliora il tempo del test funzionale (una misura di quanto velocemente un bambino compie un compito funzionale, come camminare o alzarsi da terra), migliora la funzione polmonare, riduce le complicazioni ortopediche (p. es., la necessità di un intervento chirurgico alla scoliosi), stabilizza la funzione cardiaca (p. es., l'insorgenza ritardata di cardiomiopatia fino a 18 anni) e aumenta la sopravvivenza da 5 a 15 anni (1 Riferimenti relativi al trattamento La distrofia muscolare di Duchenne e la distrofia muscolare di Becker sono malattie recessive legate al cromosoma X caratterizzate da progressiva debolezza dei muscoli prossimali causata dalla... maggiori informazioni ). Il prednisone a giorni alterni non è efficace. L'aumento di peso e la facies cushingoide sono effetti avversi comuni dopo 6 a 18 mesi. Anche il rischio di fratture da compressione vertebrale e di fratture delle ossa lunghe è aumentato. Il deflazacort può essere associato a un maggior rischio di cataratta rispetto al prednisone. L'utilizzo di prednisone o deflazacort nella distrofia di Becker non è stato ancora adeguatamente studiato. Le terapie di exon-skipping (salto dell'esone) sono state approvate per il trattamento della distrofia di Duchenne. Tre di queste terapie sono l'eteplirsen, il golodirsen e il viltolarsen. Questi farmaci sono chiamati oligonucleotidi antisenso e funzionano come "patch" molecolari per il gene della dystrophina anormale in cui mancano uno o più esoni (gli esoni mancanti impediscono l'assemblaggio della proteina completa causando sintomi gravi). I farmaci mascherano un esone in modo che venga saltato e ignorato durante la produzione delle proteine, consentendo la produzione di una proteina di distrofina che, sebbene non normale, sia funzionale e possa ridurre i sintomi in modo che siano più simili a quelli nei ragazzi con la meno grave distrofia muscolare di Becker. L'eteplirsen salta l'esone 51. Dati limitati suggeriscono che l'eteplirsen porta a un aumento della distrofina nei muscoli e a un miglioramento delle prestazioni di deambulazione nei test a tempo nel 13% dei pazienti con distrofia di Duchenne che hanno una mutazione del gene della distrofina che possono trarre beneficio dal salto dell'esone 51. L'approvazione del farmaco è stata criticata poiché era basata su un piccolo studio che prendeva in considerazione un risultato surrogato (la distrofina nella biopsia muscolare) e il beneficio clinico è rimasto non dimostrato. Il dosaggio raccomandato di eteplirsen è di 30 mg/kg per infusione EV in 35-60 minuti 1 volta a settimana. Il golodirsen e il viltolarsen provocano il salto dell'esone 53. Possono essere utilizzati nell'8% dei pazienti con distrofia di Duchenne che hanno una mutazione nel gene della distrofina che possono trarre beneficio dal salto dell'esone 53. Il beneficio clinico non è dimostrato. La dose raccomandata di golodirsen è di 30 mg/kg per infusione EV in 35-60 minuti 1 volta a settimana, e la dose di viltolarsen è di 80 mg/kg per infusione EV 1 volta a settimana.
A seguire vi sono risorse in lingua inglese che possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di queste risorse. Clicca qui per l’educazione dei pazienti Come si trasmette la Duchenne?Duchenne Distrofia muscolare Cause. La Sindrome di Duchenne è ereditata come malattia legata a cromosoma X. Le malattie genetiche legate all'X sono condizioni causate da un gene anomalo sul cromosoma X. Le femmine che hanno un gene difettoso su uno dei loro cromosomi X sono solo portatrici del disturbo.
Cosa comporta la distrofia di Duchenne?La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia neuromuscolare caratterizzata da atrofia e debolezza muscolare a progressione rapida, da degenerazione dei muscoli scheletrici, lisci e cardiaci. La DMD colpisce prevalentemente gli uomini con un'incidenza stimata in 1/3.300 nati maschi.
A quale età si manifesta la distrofia muscolare?COME SI MANIFESTANO
All'età di circa 5-6 anni comincia a presentarsi un'evidente debolezza muscolare e i bambini presentano difficoltà ad alzarsi da terra e a salire le scale. La debolezza ha un andamento progressivo: i bambini perdono la capacità di camminare intorno ai 12-13 anni.
Come inizia la distrofia?Le cause all'origine delle distrofie si individuano nella mutazione genetica dei tratti di DNA responsabili dell'apparato muscolare. In presenza di anomalie, le fibre muscolari prodotte dal DNA non si sviluppano in maniera corretta creando difficoltà motorie.
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Distrofia muscolare di duchenne aspettativa di vita
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